“那关于脑源性神经因子的具体作用机制，你有过做过了解么？它没有其他几条通路那么热门？”周成更为精准且深入地，以纯粹学术的角度来问??    现代的学术，可以分为纯粹学术与迎合性的学术，真正的学术问题，若要非常深入的话，深度会到一个很精准的角度，每走一步，都有太多繁杂的可能性??    基本上短期内很难穷尽，这也是其实真正懂得如何做学术的博士或者是科研团队，不会怕发表不了文章，只是看发表的文章意义究竟有多大??    但其实，很多的文章，都只是为了推动学科的发展，而不会直接触及到学科发展到下一个阶段的门槛，从整体角度，需要一个厚积薄发的过程，一举破关！

    杨弋风看了看周成，知道周成不会无的放失??    但周成的问题，他一时不好回答，于是就说：“你等我一下啊。??    说完，杨弋风才稍微闭上了双目，作起了沉思状，仿佛是在提取一些什么东西似的??    在现实中，杨弋风一直都没有真正表现出来过他的真实实力和原本完整的天赋??    但在模拟世界里面，周成知道，这杨弋风看似不靠谱，但其实拥有强大的知识储备和知识系统，而且，杨弋风的这种储备和系统和别人还不一样，他只是储存，得需要临时去整理和提取相应的关键成分—??    杨弋风会经常浏览文章，然后记住，但不会深入地去分析，能过目不忘，不代表记住的东西都会提炼成自己掌握的，属于是博闻强识??    周成也没打扰杨弋风！

    丁长乐等人就更加不敢说话了，因为刚刚杨弋风所罗列出来的背景，已经是超出了大部分面上基金项目在研究深入层面的内容了??    华国目前一般的研究项目，基本上就是问题涉及到单纯通路，就已经算非常深入！

    每一个病种，都会有很多条通路，包括热门和非热门通路，然后就开始打边缘牌，用有效的药物去作用于细胞，看药物能否提升相应通路表达物的水平，以此来验证药物在某种疾病中是否有促进或者负向作用??    这就非常深入了，算是水平非常顶尖的一种研究项目了??    但，这一次杨弋风触及到的反弹，明显不是这么简单的事情??    不过，杨弋风并没有让众人等很久，就说：“bdnf对神经修复，或者说在促进神经元连接的时候，作用机制主要有如下几个方面。??    “促进神经元的成长和连接

    “bdnf能够刺激神经元的生长锥，促进神经元的成长和连接。bdnf与其高亲和性受体trkb结合后，能够激活多种信号通路，如akt、erk、creb等通路，进而促进神经元的成长和突触形成。此外，bdnf的另一个作用机制是通过调节突触可塑性来促进神经元的连接。bdnf能够加强突触连接，从而促进神经元的成熟和存活??    “促进神经元的代??    “bdnf能够促进神经元的代谢，提高能量代谢水平，增强细胞膜的稳定性和防止氧化应激。bdnf可以通过激活ampk信号通路来促进神经元的能量代谢，提高细胞的代谢水平。此外，bdnf还能够通过激活nf-kb信号通路来增强神经元细胞膜的稳定性，防止氧化应激的发生??    “减少细胞凋??    “bdnf能够减少神经元的凋亡，通过激活akt等信号通路，增强细胞的抗凋亡能力。bdnf能够通过trkb和p75ntr两个受体来调节细胞的凋亡，其中trkb受体激活能够通过akt信号通路来抑制细胞的凋亡，p75ntr受体激活则能够促进细胞的凋亡??    “调控通路则主要包括trkb受体、p75ntr受体、creb信号通路、erk信号通路、akt信号通路这么几种。目前在细胞实验层面的研究深入程度，大抵是如此。??    “你的意思，是我要通过探寻bdnf在这些通路里面的作用，然后找一个合适的点？??    周成闻言，先点头又摇头，无视他人目光的补充：“trkb是受体，是bdnf的高亲和性受体，激活trkb会促进神经元的成长和连接，并促进细胞的代谢和减少细胞凋亡。??    “总结一下，促代谢，减少细胞凋亡。??    “p75ntr是bdnf的低亲和性受体，通过与trkb结合来增强trkb的信号传递和增强神经元的成长和连接。但是，p75ntr的激活也能够促进细胞的凋亡，所以它的调控非常重要。??    “总结一下，调控。??    “creb是一种转录因子，通过激活creb信号通路能够促进bdnf的表达和释放。bdnf又可以通过激活trkb受体来激活creb信号通路，形成一个正反馈调节回路。??    “这是正反馈。??    “erk信号通路是bdnf促进神经元成长和连接的重要信号通路。erk的激活能够促进神经元的生长和连接，并且在突触可塑性和学习记忆中也扮演着重要角色。bdnf可以通过激活trkb受体来激活erk信号通路。??    “这相当于是旁通。??    “akt信号通路是bdnf调节细胞凋亡的重要信号通路。akt的激活能够抑制细胞的凋亡，增强细胞的抗凋亡能力。bdnf可以通过激活trkb受体来激活akt信号通路。”周成侃侃而谈着??    不过等周成差不多把杨弋风说的几条通路的主要作用机制重复一遍后，杨弋风愕然说：“你这是背了多少篇文章？你往前面背了几年啊？??    杨弋风这话，引来了丁长乐的咳嗽声，似乎是在示意，让杨弋风不要把一些话说得太直白，免得太过于妖孽，风必摧之??    毕竟现在还有蒋洪当面??    蒋洪则人略有傻住??    要说杨弋风和周成所说的这些东西，被人查出来，那没问题，但是就这么讲出来，就有点过分的妖孽??    其他的研究生和博士们都傻掉了，因为周成和杨弋风所说的任何一个点，估计都足以支持他们毕业了，如今全世界博士研究生的水平，都还没到达那么不可思议的高度，就是往下深入两个级别，就可以轻松毕业??    一些宽松点的专业，深入到一个分子层面，毕业也不难了??    周成并未理会，继续说：“我们可以发现，trkb是一个比较特殊的纽带和调节点。??    “那么，我们就可以关注trkb调节的更上游调节节点??    “神经元表面分子：神经元表面分子如integrin、n-等可以调节trkb受体的表达、分布和信号转导??    “信号转导调节酶：信号转导调节酶如sh2、ptp、gsk3β等可以调节trkb信号通路的活性和稳定性??    “细胞外基质成分：细胞外基质成分如laminiin、等可以调节神经元的黏附、生长和连接??    “还有更下游调节节点??    “mef2：mef2是一个转录因子，参与了神经元的发育和成熟过程，可以被f-kb信号通路调节??    “mtor：mtor是一个细胞代谢调节蛋白，在神经元的生长和突触可塑性中具有重要的作用，可以被akt和pi3k信号通路调节??    “mapkapk2：mapkapk2是一个细胞骨架调节蛋白，在神经元的形态和连接中具有重要的作用，可以被erk信号通路调节??    “bcl-2家族：bcl-2家族是一组调节细胞凋亡的蛋白，在神经元的存活和死亡中起着重要的作用，可以被akt信号通路和nf-kb信号通路调节。??    此刻在其他人的视野和耳朵里，周成所说已经变成了，叽里呱啦，叽里呱啦，彷若外文??    但杨弋风听得格外认真??    周成继续说：“所以我们可以关注一下更加细致的地方，比如说促进bdnf调控的信使mrna。??    “主要有以下几个——??    “bdnf mrna：bdnf mrna是trkb信号通路的配体bdnf的编码基因，它在神经元中广泛表达，与trkb受体结合后能够激活信号通路??    ntrk2 mrna：ntrk2 mrna是trkb受体的编码基因，它在神经元中广泛表达，与bdnf结合后能够激活信号通路??    rasgrp1 mrna：rasgrp1 mrna编码ras guanyl releasing protein 1，它是一种参与信号转导的蛋白，在trkb信号通路中发挥重要作用??    pten mrna：pten mrna编码蛋白质酪氨酸磷酸酶，能够调节pi3k/akt信号通路的活性，从而影响神经元的生长和存活??    gab1 mrna：gab1 mrna编码成细胞因子受体酪氨酸激酶的结合蛋白1，能够调节trkb信号通路的活性??    sha：sha编码shc转录因子，在trkb信号通路中起到重要的作用。??    到了这里，周成略作了一段时间的停顿，待杨弋风缓和了接近一两分钟之后，也是看到了所有人都放下了笔??    但只有周成和杨弋风知道，现在讨论的深入程度，仍然不足以支撑杨弋风解决当前的难题。还没到点醒杨弋风的那个节点??    “影响转录bdnf的mrna水平的主要影响因素，又有这么一????    “神经生长因子（ngf）：ngf能够通过trka受体激活pi3k/akt和mapk/erk等信号通路，从而影响trkb信号通路的活性和相关mrna的表达水平??    “炎症因子：炎症因子如il-6、tnf-a等能够通过激活jak-stat、nf-kb等信号通路影响trkb信号通路的活性和相关mrna的表达水平??    “神经元活动：神经元的活动能够通过ca2+、creb等信号通路影响trkb信号通路的活性和相关mrna的表达水平??    “mirna：mirna是一类非编码rna，能够通过与mrna靶点结合从而影响其翻译和降解，从而影响trkb信号通路相关mrna的表达水平??    “转录因子：转录因子如fkb、stat3等能够调节trkb信号通路相关mrna的表达水平。??    “弋风，你发现了吗？就这三层，其实是一个球形的体态，而居于中心点位的，其实并非是这些热门的靶点，反而是bdnf这个不太热门的靶点，我认为你，可以在这个上面，多下一些工夫……??    “或许可以给你的解决当前的难题，提供一定的思路。??    周成讲完，杨弋风点头，又重新闭上眼睛不知道在思索着些什么??    而就在周成彷若天书的叽里呱啦一阵之后，蒋洪勐地拍了一下桌子：“丁教授，之前到底是谁传闻，我们的周成医师，只是个手术刀医生的？??    “这要是被我再揪出来，我非得撕他嘴巴不可。??    “不管是论文医生还是手术刀医生，都不足以形容我们的周医生。这科研能力，即便是放到内科领域，周成说自己是第五，还敢自认前四的，国内也很难找出来吧？”蒋洪这话，情绪格外复杂??    有敬佩，有不甘心，有落寞，还有开心，更有一种说不明白的酸涩??    这样的人才，为什么会杵在骨科啊？这简直就是为了神经内外科而生的天才人物，怎么去了木匠科室呢？

    丁长乐感受到了蒋洪话里面的别样味道之后，马上说：“蒋教授，您提醒得是，我觉得，我们科室的周医生，暂时所处的位置，的确是有点屈才，有那么一点大材小用的意思。??    “但履历得全面一些才好啊。??    “蒋教授，您可别忘了，我们的周医生在临床上所拿着的那把柳叶刀，可不是一般的柳叶刀，我这才让他去主管创伤中心的。”丁长乐这不仅仅只是给蒋洪在解释了，也是给周成解释??    其实在周成插足康复科领域放了那么大一个大招的时候，丁长乐就仔细地考虑过，周成以后的发展方向和职称提升速度的问题??    本想着再过一段时间，再压一压，毕竟周成的职称提升速度有点太快??    可现在看来，若真正要物尽其用，还是要尽早让周成提升为副教授，才能让他彻底放开的展开手脚??    一个发表在了sce理科神刊上的课题论文，竟然都被周成找到了破题的办法，能够更深入一步的办法，这种能力，简直匪夷所思??    周成只笑着说：“丁教授，蒋教授，我只是和弋风探讨一下这个方向，也其实没点出来什么。??    周成可以点出来，但是鉴于之前对罗云造成的‘伤害’，因此这一次的周成，又略微留了一手，让杨弋风自己去捅破最后一层窗户纸，他已经把他送到了窗户的门口??    这样的突破感和提携，便才是真正的亦师亦友所处的位置，而不是提着杨弋风，把杨弋风扔到那门内去??    果然，杨弋风也没让周成失望！

    他在周成话说完之后，抿了抿嘴巴：“我大概知道接下来该怎么做了，谢谢你周成，谢谢师父，谢谢蒋教授，也谢谢各位师兄弟。??    “师父，这个课题的话，我得尽快去做，所以接下来一段时间，我想请一些师兄弟来配合我？您看合适吗？??    “在这个过程中，可能产出的一些小文章，我就不碰了，给师弟们毕业用。”杨弋风向丁长乐求助??    主要是杨弋风已经毕业，现在已经带学生，严格讲不应该再占用师门内的资源，但没办法，杨弋风可用的人手太少了??    丁长乐点头??    蒋洪则说：“要不我给你送几个人来？??    丁长乐点头之后忙摇头：“蒋教授，这个不用，我们骨科暂时还有人。谢谢您的好意。??    这会儿又拒人于千里之外了??    蒋洪则又表示：“小周，与你错过协作做课题的机会，实在是太遗憾了，我是诚挚地邀请你来我的实验室和课题组挂个名，偶尔参与一下课题会议即可，你看可以吗？??    “你要说给钱给其他的，都可以！”蒋洪的眼神真挚，语气严肃??    充满着对学术的敬崇与认真?